La restrizione alimentare (DR) è una della manipolazioni ambientali che in diverse specie può aumentare l'aspettativa di vita. È stato dimostrato che la DR rallenta l'insorgenza di una serie di malattie correlate con la vecchiaia. Gli studi su degli organismi come il C.elegans possono essere utilizzati per scoprire i meccanismi biologici che determinano gli effetti benefici della DR. Gli studi precedenti hanno suggerito che il nutrient-sensing (abilità delle cellula di riconoscere e rispondere ad un substrato energetico) obiettivo della via della rapimicina (TOR) rappresenta un percorso necessario per l'aumento della durata della vita. Tuttavia, i meccanismi a valle con i quali la TOR modula l'aumento della durata della vita non sono ancora chiari. Nelle cellule dei mammiferi TOR e S6 chinasi (S6K) attivano l'espressione di HIF-1, che spesso viene up-regolata in vari tumori. Abbiamo dimostrato che l'aumento della durata della vita attraverso HIF-1 o DR dipende dal reticolo endoplasmatico (ER) il regolatore dello stress IRE-1 ed è associato con dei livelli minori di stress ER, che sono la causa di un sovraccarico proteinico nel ER. Così, i nostri risultati supportano l'idea che HIF-1 possa mediare le modificazioni dell'omeostasi delle proteine e che questo giochi un ruolo chiave nell'aumento dell'aspettativa di vita. Di Chen, Emma Lynn Thomas, Pankaj Kapahi PLoS Genet. 2009